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La esencia de este libra se halla contenida en dos frases del autor cuando, en el prefacio, expresa su “profunda convicción acerca de la influencia poderosa que ejercen la culpa y los duelos mal elaborados en el origen y agravación de las enfermedades mentales y aun de las físicas”. Añade a continuación que la vida del individuo es una sucesión de pequeños y grandes duelos, uno de cuyos elementos fundamentales es el sentimiento de culpa, y que “llegaríamos a la misma conclusión si contemplásemos con una perspectiva más amplia la evolución de toda la humanidad”. Y, en efecto, Grinberg estudia, a lo largo de los sucesivos capítulos, las vicisitudes del duelo y los sentimientos de culpa en sus aspectos normales y patológicos, psíquicos y somáticos, individuales y colectivos, teóricos y clínicos, en la génesis de las enfermedades y como raíz de la cultura, la ética y la moral. A través de ello, desarrolla, entre otras ideas originales, dos aportaciones fundamentales: la existencia de una culpa depresiva y una culpa persecutoria, y la discriminación entre el duelo por el objeto y el duelo por las partes perdidas del Yo. Además, Culpa y depresión constituye una verdadera obra de consulta, tanto por la excelente síntesis que se hace en ella de las diferentes teorías psicoanalíticas referentes al tema, como por su excelente bibliografía, dentro de la que cabe destacar una completa revisión de los aportes de la escuela argentina. Si bien se trata de un estudio esencialmente técnico y dirigido a los psicoanalistas, la claridad de su estilo y el método expositivo utilizado lo hacen igualmente accesible al estudioso profano, y esto reza muy especialmente para los capítulos dedicados al análisis aplicado y al origen histórico de la culpa.
La obra está dividida en tres partes: “La culpa”, “El duelo” y “La culpa y el duelo en la creación artística”. Los cinco primeros capítulos demuestran la importancia de la culpa en la conducta del ser humano y fundamentan la necesidad le esclare