In questo contributo vengono discusse soprattutto le due principali metodologie epistemologiche adottate nella ricerca in Fisica: il realismo scientifico e il costruttivismo, sottolineandone una reciproca osmosi. Le implicazioni di questi due metodi sono soprattutto esaminate in quelle che sono i settori fondanti della Fisica Teorica: la Meccanica Classica, la Teoria della Relatività (Ristretta e Generale), la Meccanica Quantistica, il Modello Standard delle Interazioni Fondamentali e la Teoria delle Stringhe, che vengono brevemente illustrati nelle loro peculiarità. Particolare rilievo viene dato, inoltre, alla contrapposizione tra determinismo e indeterminismo, rispettivamente caratterizzanti la Meccanica Classica e la Meccanica Quantistica. Si conclude con un sommario di altri significativi aspetti epistemologici e filosofici che influenzano metodologia e concezione del mondo fisico.